El Comité Nobel del Instituto Karolinska de Estocolmo lo ha vuelto a hacer. Ha premiado una de esas investigaciones que, durante años, parecían una nota de página en los libros de texto, pero que hoy son la base de tratamientos revolucionarios. El Premio Nobel de Fisiología y Medicina de 2025 ha sido concedido conjuntamente al japonés Shimon Sakaguchi y a los estadounidenses Mary E. Brunkow y Fred Ramsdell por «sus descubrimientos sobre Células T reguladoras Y el papel de gen foxp3 En la función inmune «

El comienzo. Ya en la década anterior, Sakaguchi había identificado un subconjunto de linfocitos T que no atacaban, sino que hacían todo lo contrario: suprimían la actividad de otros linfocitos T. Eran células pacificadoras, una especie de policía antidisturbios del sistema inmunológico. En 1995, Publicó un trabajo Clave que caracterizó a estas células, hoy conocidas como células T reguladoras (TREGS).

El hallazgo fue trascendental. Sakaguchi demostró que sin estos tregs, El sistema inmunológico se volvió loco y comenzó a atacar los tejidos del propio cuerpo, provocando enfermedades autoinmunes devastadoras. Había descubierto el mecanismo natural del cuerpo para mantener la tolerancia y evitar la autodestrucción. Pero faltaba la pieza clave del rompecabezas: ¿qué hizo que una célula T se convirtiera en un pacificador y no en un soldado?

Brunkow y Ramsdell. Aunque este descubrimiento fue trascendental, la realidad es que había muchos escépticos que no creían en su teoría. Pero la respuesta a la gran pregunta que quedó en el aire llegó en 2001 (aún lejos del año 2025 y de la entrega de este premio). Aquí, por un lado, el equipo de Mary E. Brunkow investigó una enfermedad rara y mortal Autoinmune en niños llamado Síndrome IPEX. La investigación apuntó a un gen como causante de esta enfermedad: Foxp3.

Por otro lado, el equipo de Fred Ramsdell estuvo estudiando un modelo de ratón con síntomas muy similares y llegó a la misma conclusión: El gen defectuoso era Foxp3.

La conexión. La conexión fue inmediata y explosiva: Foxp3 fue el «interruptor maestro». Es el gen que, cuando se activa en un linfocito T, te da las instrucciones para convertirte en un TREG. Sin FOXP3 funcional, no hay células T reguladoras y el sistema inmunológico está descontrolado. El descubrimiento de Sakaguchi finalmente encontró su explicación genética y ya le dio suficiente peso como para que la comunidad científica viera que había sentado un gran precedente.

Una revolución. Este doble descubrimiento, el móvil de Sakaguchi y la genética de Brunkow y Ramsdell, ha cambiado por completo el paradigma de la inmunología y ha abierto dos grandes vías terapéuticas con un inmenso potencial.

Por un lado, se abre la puerta a la lucha contra las enfermedades autoinmunes ya que con la falta de tregs el cuerpo se ataca a sí mismo. La solución en este caso es aumentar este tipo de células, y ya existen diferentes ensayos clínicos para extraer células T del paciente, «convertirlas» en el laboratorio y reinyectarlas al paciente. Algo que ahora conocemos como ‘inmunoterapia’.

Pero también sirve para la lucha contra el cáncer. En estos casos se ha visto cómo los tumores son ‘inteligentes’ y se rodean de tregs para protegerse al sistema inmunológico que intenta acabar con estas células. Estas células pacificadoras impiden que los linfocitos T «soldados» ataquen el cáncer. Las nuevas inmunoterapias buscan precisamente desactivar temporalmente estos treg o bloquear la acción de Foxp3 en el entorno tumoral, eliminando la capa protectora del cáncer para que el sistema inmunológico pueda destruirlo. Esto ha resultado especialmente prometedor en tumores como el linfoma.

Ha pasado el tiempo. Lo más sorprendente de todo esto es el largo tiempo transcurrido entre el descubrimiento inicial y el reconocimiento del Nobel. Si es cierto que se espera que tenga una relevancia crucial dentro del aspecto clínico, con ensayos que dan muy buenos resultados para enfermedades realmente graves.

Imágenes | Wikipedia (2, 3)

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